Винкристин-Тева, 1 мг/мл, раствор для внутривенного введения, 1 мл, 1 шт.

В 1 мл раствора содержится: действующее вещество: винкристина сульфат (в пересчете на безводное вещество) 1,0 мг; вспомогательные вещества: маннитол 100,0 мг, натрия гидроксида раствор 0,2 % 0,004-0,007 мл, серной кислоты раствор 5 % ˂ 0,002 мл, вода для инъекций до 1 мл.

Винкристин является противоопухолевым лекарственным средством цитостатического действия; представляет собой алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), который связываясь с белком - тубулином приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетазы РНК.

После внутривенного введения винкристин быстро выводится из крови. Спустя 15-30 минут более 90% препарата распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. В равновесном состоянии объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг. Через 20 минут после внутривенного введения более 50% дозы препарата связывается с компонентами крови, в основном с тромбоцитами, которые содержат тубулин в высоких концентрациях. После внутривенного струйного введения винкристин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах, однако при этом может оказывать неблагоприятные побочные эффекты на центральную нервную систему. Винкристин метаболизируется главным образом в печени, возможно микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 (изоферментом CYP3A). Выведение винкристина из плазмы крови после быстрого внутривенного введения лучше всего описывается трехфазной моделью. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 минут, 2,3 часа и 85 часов (интервал 19-155 часов) соответственно. В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен составлять не менее 1 недели. Винкристин экскретируется в основном печенью, около 80% введенной дозы выводится с калом и 10-20 % - с мочой. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма препарата и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсических эффектов. При необходимости дозу снижают. Дети У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров препарата, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения. Указанные параметры различаются и в зависимости от возраста. Плазменный клиренс винкристина у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.

В/в, струйно или капельно 1 раз в неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин (перед введением необходимую дозу препарата разбавляют в достаточном количестве 0,9% раствора хлористого натрия до получения концентрации 0,1 мг/мл). Доза подбирается индивидуально.

В среднем: взрослым — 1–1,4 мг/м², разовая доза — не более 2 мг; детям — 1,5–2 мг/м², детям массой тела до 10 кг начальная доза — 0,05 мг/кг в неделю.

Пациентам с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется уменьшение дозы на 50%.

- Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата. - Нейродистрофические заболевания (в частности, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута). - Тяжелые нарушения функции печени. - Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей. - Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени. - Беременность и период кормления грудью.

Побочные действия обычно обратимы и имеют дозозависимый характер (за исключением аллергических реакций). Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У пациентов пожилого возраста имеется повышенная склонность к нейротоксичности. Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (поскольку информация о данных побочных эффектах получена методом спонтанных сообщений, точно оценить частоту встречаемости и причинно-следственную связь с препаратом не всегда представляется возможным, для данных побочных эффектов указано «частота неизвестна»). Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактический шок, кожная сыпь, ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боль в области челюсти, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва; нечасто - судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции; частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором. Желудочно-кишечные нарушения: часто - запор, боли в брюшной полости; нечасто - анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей); редко - стоматит, некроз тонкого кишечника и/или его перфорация. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия. Эндокринные нарушения: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков). Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной терапии, включающей винкристин). Нарушения со стороны сосудов: редко - повышение или понижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина с митомицином С). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - азооспермия, аменорея. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - преходящий тромбоцитоз; нечасто - выраженное угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Обычно винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - раздражение в месте инъекции; нечасто - при попадании препарата под кожу воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей; частота неизвестна - миалгия, артралгия, повышение температуры тела.

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов, и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не эффективен.

Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами. Интратекальное введение винкристина может привести к смерти! Недопустимо внутримышечное введение винкристина из-за возможности развития некроза тканей. Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность. Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после него необходимо использовать надежные методы контрацепции. С осторожностью следует применять винкристин у пожилых пациентов, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной. С осторожностью применяют винкристин у пациентов с ишемической болезнью сердца. Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть. При повышении концентрации мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол). При повышении активности печеночных трансаминаз дозу винкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию. При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить. Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется соблюдение соответствующей диеты, прием слабительных средств или применение клизм. Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости. При случайном экстравазальном введении инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть препарата ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного холода. При потреблении большого количества жидкости требуется соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении потребления жидкости. Натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть по сути не содержит натрия.

Раствор для внутривенного введения 1 мг/мл. По 1 мл, 2 мл и 5 мл во флакон из бесцветного стекла типа I (Ph.Eur., USP) с пробкой из бромбутилового каучука, алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена. 1 флакон, обтянутый прозрачной пленкой из ПВХ или ОПС, вместе с инструкцией (листком-вкладышем) в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

2 года

Фармахеми Б.В.